Anti-transglutaminasa tisular (tTG): variantes IgA + IgG, panel celiaco e interpretación
Los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) son la familia de pruebas serológicas más útiles para el cribado y la sospecha de enfermedad celiaca. La transglutaminasa tisular (tTG) es una enzima que actúa como auto-antígeno: en personas con susceptibilidad genética (HLA-DQ2 o HLA-DQ8), el sistema inmunitario genera anticuerpos contra esta enzima cuando se consume gluten. La prueba tiene dos variantes principales — anti-tTG IgA (primera línea, sensibilidad cercana al 95%) y anti-tTG IgG (indicada en deficiencia selectiva de IgA) — y forma parte de un panel celiaco que puede incluir anti-DGP y anti-EmA. Importante: un resultado positivo no equivale a diagnóstico; este se confirma con biopsia duodenal por el gastroenterólogo. Esta guía explica las variantes, el panel completo, la interpretación, y por qué el paciente debe estar consumiendo gluten en el momento del análisis.
¿Qué mide la prueba anti-tTG y cómo se realiza?
La prueba anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) mide en sangre los autoanticuerpos que el sistema inmunitario produce contra la propia enzima transglutaminasa tisular (tTG2 o TG2) en personas con enfermedad celiaca. La tTG es una enzima ubicua que en la mucosa intestinal modifica los péptidos de gliadina del gluten haciéndolos inmunogénicos en individuos genéticamente susceptibles (HLA-DQ2 o HLA-DQ8). La prueba se realiza por extracción venosa estándar; no requiere ayuno. Lo crítico es seguir consumiendo gluten en una cantidad equivalente al menos a una ración al día durante 6-8 semanas previas; si la persona ya retiró el gluten, los anticuerpos descienden y el resultado se vuelve falsamente negativo. Los riesgos de la extracción son mínimos: una breve molestia y, ocasionalmente, un pequeño hematoma.
Variantes del ensayo: anti-tTG IgA y anti-tTG IgG
La prueba existe en dos variantes según la clase de inmunoglobulina medida. Anti-tTG IgA es la prueba de primera línea en adultos y niños con IgA total normal: tiene una sensibilidad cercana al 95% y una especificidad del 95-99% en personas con dieta que contiene gluten, según las guías del American College of Gastroenterology (ACG) y la British Society of Gastroenterology (BSG). Anti-tTG IgG está indicada cuando hay deficiencia selectiva de IgA, una condición que afecta al 2-3% de los pacientes con enfermedad celiaca, una frecuencia 10-15 veces mayor que en la población general. En este subgrupo, la anti-tTG IgA puede dar falso negativo y se debe usar la variante IgG, junto con la determinación de IgA total. La sensibilidad y especificidad de la IgG son algo menores que las de la IgA, pero esencial cuando la IgA total está disminuida.
El panel celiaco: anti-tTG, anti-DGP y anti-EmA
Las guías actuales recomiendan no pedir la anti-tTG IgA aislada sino acompañada de IgA total para descartar deficiencia. Si se confirma la deficiencia de IgA, se solicita anti-tTG IgG y, opcionalmente, anti-péptido de gliadina deamidado (anti-DGP) IgG. Los anti-DGP son anticuerpos dirigidos contra péptidos de gliadina modificados por la propia tTG; son especialmente útiles en niños menores de 2 años (donde la sensibilidad de la anti-tTG IgA puede ser menor) y en la deficiencia de IgA. Los anti-endomisio (anti-EmA) IgA, detectados por inmunofluorescencia indirecta, tienen una especificidad cercana al 100% y se usan como prueba confirmatoria en casos dudosos o limítrofes; el antígeno real al que reconocen también es la tTG. Los anticuerpos anti-gliadina nativa (AGA) son marcadores antiguos con baja especificidad y NO están recomendados por las guías actuales.
Interpretación: positivo, negativo, gris — y la biopsia confirmatoria
Un anti-tTG IgA negativo en una persona con IgA total normal y dieta con gluten hace que la enfermedad celiaca sea poco probable, gracias a la alta sensibilidad de la prueba. Un anti-tTG IgA positivo en dieta con gluten indica alta probabilidad de enfermedad celiaca, pero el diagnóstico se confirma con biopsia duodenal por gastroscopia (4-6 muestras del bulbo y de la segunda porción duodenal); las guías ACG y BSG mantienen la biopsia como estándar de oro en adultos. La ESPGHAN (2020) admite una excepción pediátrica: niños con anti-tTG IgA mayor de 10 veces el límite superior normal, anti-EmA positivo y HLA-DQ2/DQ8 positivo pueden prescindir de la biopsia, pero esa decisión corresponde al pediatra gastroenterólogo. Un anti-tTG IgA negativo con clínica muy sugestiva obliga a descartar deficiencia de IgA y, según el caso, ampliar con anti-tTG IgG, anti-DGP IgG o biopsia. Falsos positivos pueden ocurrir en hepatopatía autoinmune, diabetes tipo 1, artritis reumatoide o psoriásica e insuficiencia cardíaca avanzada.
Cuándo se pide y cuándo consultar
La anti-tTG está indicada ante síntomas digestivos crónicos como diarrea, dolor abdominal, distensión, esteatorrea o pérdida de peso inexplicada, y ante manifestaciones extradigestivas como anemia por déficit de hierro inexplicada, déficit de folato o vitamina B12, hipertransaminasemia inexplicada, osteoporosis precoz, infertilidad, abortos de repetición o dermatitis herpetiforme. También se usa como cribado en familiares de primer grado de un paciente con celiaca confirmada (riesgo 10-15% frente a 1% en población general) y en personas con enfermedades asociadas como diabetes tipo 1, tiroiditis autoinmune, síndrome de Down, síndrome de Turner o cirrosis biliar primaria. La interpretación y la decisión de avanzar hacia biopsia, dieta sin gluten o seguimiento corresponden al gastroenterólogo. Esta página ofrece orientación general y no sustituye la valoración clínica individualizada.
¿Qué mide la prueba anti-tTG y cómo se realiza?
La prueba anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG) mide en sangre los autoanticuerpos que el sistema inmunitario produce contra una enzima propia llamada transglutaminasa tisular (tTG2 o TG2). Es la familia serológica más útil para el cribado y la sospecha de enfermedad celiaca según las guías del American College of Gastroenterology (ACG) y la British Society of Gastroenterology (BSG).
La transglutaminasa tisular es una enzima ubicua que está presente en muchos tejidos del cuerpo. En la mucosa del intestino delgado, la tTG modifica los péptidos de gliadina —el componente proteico del gluten que el cuerpo absorbe parcialmente sin digerir— deamidándolos (transformando residuos de glutamina en ácido glutámico). Esa modificación los hace mucho más inmunogénicos —es decir, más capaces de activar al sistema inmunitario— en personas con susceptibilidad genética. La predisposición está ligada a los alelos HLA-DQ2 (≈ 90-95% de los pacientes celiacos) y HLA-DQ8 (≈ 5-10%). El resultado es una respuesta inmunitaria contra los complejos gliadina-tTG, que termina generando autoanticuerpos contra la propia tTG —los anti-tTG— y, simultáneamente, daño en el revestimiento intestinal.
La prueba se realiza mediante extracción venosa estándar del pliegue del codo. No requiere ayuno. El requisito crítico es que el paciente debe estar consumiendo gluten en una cantidad equivalente al menos a una ración al día durante 6-8 semanas previas. En una persona que ya retiró el gluten, los anticuerpos descienden a valores normales en semanas a meses y la prueba se vuelve falsamente negativa. Si el paciente ya está en dieta sin gluten, las opciones son: reintroducir el gluten bajo supervisión del especialista (no siempre tolerable), realizar tipaje HLA-DQ2/DQ8 (cuyo valor predictivo negativo es alto: si es negativo, la celiaca prácticamente queda descartada) o derivar directamente al gastroenterólogo.
Los riesgos de la extracción son mínimos: una breve molestia en el sitio de punción y, ocasionalmente, un pequeño hematoma.
Variantes del ensayo: anti-tTG IgA y anti-tTG IgG
La prueba existe en dos variantes principales según la clase de inmunoglobulina medida.
| Variante | Cuándo se usa | Sensibilidad / especificidad |
|---|---|---|
| Anti-tTG IgA | Primera línea en adultos y niños con IgA total normal | ~95% sensibilidad / 95-99% especificidad |
| Anti-tTG IgG | Cuando hay deficiencia selectiva de IgA | Sensibilidad y especificidad algo menores que la IgA |
La anti-tTG IgA es la prueba inicial preferida en pacientes con IgA total normal. Su sensibilidad de aproximadamente 95% y especificidad de 95-99% en personas con dieta que contiene gluten la convierten en el marcador serológico más útil para el cribado de enfermedad celiaca. Estos valores se sostienen tanto en las guías ACG como en las de la BSG.
La anti-tTG IgG está indicada cuando hay deficiencia selectiva de IgA —una condición en la que la persona produce IgA total muy baja (en adultos, < 7 mg/dL) y por tanto la anti-tTG IgA puede dar falso negativo—. La deficiencia selectiva de IgA afecta al 2-3% de los pacientes con enfermedad celiaca, una frecuencia 10-15 veces mayor que en la población general. Por este motivo, las guías recomiendan siempre pedir IgA total junto con anti-tTG IgA la primera vez, para detectar este subgrupo y, si procede, repetir el análisis con la variante IgG.
Existen además ensayos comerciales para anti-tTG IgA + IgG combinados (“screening pool”) en un solo resultado, útiles en cribado de gran volumen; su valor positivo obliga a desglosar las dos clases para guiar la interpretación.
El panel celiaco: anti-tTG, anti-DGP y anti-EmA
Las guías actuales recomiendan no pedir la anti-tTG IgA aislada, sino dentro de un panel celiaco estructurado:
- Anti-tTG IgA + IgA total: primer paso. La IgA total descarta la deficiencia que invalidaría el resultado.
- Si IgA total deficiente: pasar a anti-tTG IgG y/o anti-péptido de gliadina deamidado (anti-DGP) IgG.
- En casos dudosos o limítrofes: añadir anti-endomisio (anti-EmA) IgA como prueba confirmatoria.
Anti-DGP (péptido de gliadina deamidado)
Los anti-DGP son anticuerpos dirigidos contra péptidos de gliadina modificados por la propia tTG. Tienen dos aplicaciones especialmente útiles:
- Niños < 2 años: la sensibilidad de la anti-tTG IgA puede ser menor en lactantes y niños pequeños, y los anti-DGP (forma IgG) pueden detectar la enfermedad cuando la anti-tTG aún no es positiva.
- Deficiencia selectiva de IgA: la forma IgG complementa a la anti-tTG IgG.
Anti-EmA (endomisio)
Los anti-EmA (IgA) se detectan por inmunofluorescencia indirecta sobre tejido (clásicamente, esófago de mono o cordón umbilical humano). Su especificidad es cercana al 100%, lo que los convierte en una excelente prueba confirmatoria en casos donde el anti-tTG es positivo pero limítrofe o donde la sospecha clínica es muy alta. Como contrapartida, son más caros, la lectura es observador-dependiente y no son adecuados para cribado de primera línea.
Es importante saber que el antígeno real al que reconocen los anti-EmA es también la tTG —es decir, anti-tTG y anti-EmA están detectando el mismo autoantígeno con técnicas distintas (ELISA cuantitativo frente a inmunofluorescencia cualitativa)—.
Anti-gliadina nativa (AGA): obsoleto
Los anticuerpos anti-gliadina nativa (AGA) —tanto IgA como IgG— eran el marcador clásico antes del descubrimiento de la tTG como auto-antígeno. Tienen baja especificidad y las guías actuales NO los recomiendan. Si aparecen en un informe de laboratorio, conviene confirmar el diagnóstico con anti-tTG y anti-DGP.
Interpretación: positivo, negativo, gris — y la biopsia confirmatoria
La interpretación depende de la combinación de resultado serológico y dieta del paciente en el momento del análisis.
| Anti-tTG IgA | IgA total | Dieta | Interpretación habitual |
|---|---|---|---|
| Negativo | Normal | Con gluten | Enfermedad celiaca poco probable |
| Positivo | Normal | Con gluten | Alta probabilidad — requiere biopsia confirmatoria |
| Negativo | Baja (deficiencia) | Con gluten | Inválido — pasar a anti-tTG IgG y/o anti-DGP IgG |
| Negativo | Normal | Sin gluten | Inválido por dieta — replantear estrategia |
| Limítrofe | Normal | Con gluten | Confirmar con anti-EmA y considerar derivación |
Biopsia duodenal: estándar de oro
Un anti-tTG positivo NO equivale a diagnóstico. Las guías ACG y BSG mantienen la biopsia duodenal por gastroscopia como el estándar de oro en adultos, con toma de 4-6 muestras del bulbo y de la segunda porción duodenal. La biopsia evalúa el grado de daño en las vellosidades intestinales (clasificación de Marsh), confirma el diagnóstico y proporciona una línea base para el seguimiento posterior.
Excepción pediátrica ESPGHAN 2020
La European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), en su actualización de 2020, admite una excepción al uso obligatorio de la biopsia en niños cuando se cumplen simultáneamente:
- Anti-tTG IgA > 10 veces el límite superior de la normalidad
- Anti-EmA IgA positivo en una segunda muestra
- HLA-DQ2 o HLA-DQ8 positivo
En este escenario, el pediatra gastroenterólogo puede establecer el diagnóstico sin biopsia. Esta excepción no aplica en adultos y, aún en niños, la decisión es del especialista.
Falsos positivos y falsos negativos
Los falsos positivos de anti-tTG pueden aparecer en:
- Hepatopatía autoinmune (cirrosis biliar primaria, hepatitis autoinmune).
- Diabetes tipo 1 (independientemente de la coexistencia de celiaca).
- Artritis reumatoide o psoriásica.
- Insuficiencia cardíaca avanzada.
- Algunas infecciones víricas (raros).
El contexto clínico y la confirmación por biopsia orientan la interpretación.
Los falsos negativos ocurren principalmente en:
- Deficiencia selectiva de IgA (resuelto con la variante IgG y la determinación de IgA total).
- Dieta sin gluten ya iniciada (los anticuerpos descienden en semanas a meses).
- Niños < 2 años (los anti-DGP pueden ser una alternativa).
- Inmunosupresión (corticoides, biológicos, quimioterapia).
Cuándo se pide y cuándo consultar
Indicaciones clínicas
La anti-tTG (sola o como parte del panel celiaco) está indicada en:
Síntomas digestivos crónicos:
- Diarrea crónica, alternancia diarrea/estreñimiento.
- Dolor abdominal recurrente, distensión, gases.
- Esteatorrea (heces grasas, fétidas, que flotan).
- Pérdida de peso inexplicada.
- Vómitos crónicos en niños.
Manifestaciones extradigestivas:
- Anemia por déficit de hierro inexplicada o refractaria al hierro oral.
- Déficit de folato o vitamina B12 sin causa nutricional clara.
- Hipertransaminasemia inexplicada (AST/ALT elevadas).
- Osteoporosis u osteopenia precoz.
- Infertilidad inexplicada, abortos de repetición.
- Dermatitis herpetiforme (manifestación cutánea de la enfermedad celiaca).
- Retraso del crecimiento o de la pubertad en niños.
- Síntomas neurológicos: ataxia, neuropatía periférica inexplicada (asociaciones más raras).
Cribado:
- Familiares de primer grado de un paciente con celiaca confirmada (riesgo 10-15% frente al 1% de la población general).
- Diabetes tipo 1, tiroiditis autoinmune (Hashimoto, Graves), síndrome de Down, síndrome de Turner, síndrome de Williams, deficiencia de IgA conocida, cirrosis biliar primaria — todas con riesgo aumentado de celiaca.
Cuándo consultar al especialista
Cualquier anti-tTG positivo debe ser valorado por el gastroenterólogo (o pediatra gastroenterólogo en menores). El especialista decidirá:
- Si procede confirmar con biopsia duodenal o, en niños con criterios, prescindir de ella según ESPGHAN.
- Cuándo iniciar la dieta sin gluten estricta y de por vida (decisión que no debe tomarse antes de tener el diagnóstico, porque retirar el gluten antes de la biopsia normaliza la mucosa y dificulta la confirmación).
- El plan de seguimiento: anti-tTG a los 6-12 meses (la negativización es marcador de adherencia y respuesta), valoración nutricional, densitometría ósea, cribado de comorbilidades.
Si tu anti-tTG es positivo pero ya retiraste el gluten por cuenta propia, NO reanudes el gluten sin hablar con un médico: el “gluten challenge” puede provocar síntomas intensos y debe planificarse con el especialista, o sustituirse por HLA-DQ2/DQ8 y, si procede, biopsia.
Si tu anti-tTG es negativo pero la clínica es muy sugestiva, comenta con tu médico la posibilidad de descartar deficiencia de IgA, ampliar con anti-DGP IgG o anti-tTG IgG, o pasar directamente a biopsia.
Esta página ofrece orientación general sobre la familia de pruebas anti-tTG — no sustituye la interpretación médica individualizada ni decisiones sobre dieta o tratamiento.
Preguntas frecuentes
¿Qué son los anticuerpos anti-tTG?
Son autoanticuerpos que el sistema inmunitario produce contra la transglutaminasa tisular, una enzima del propio organismo. En enfermedad celiaca, el sistema inmunitario reacciona contra los complejos gliadina-tTG en personas con susceptibilidad genética (HLA-DQ2 o HLA-DQ8). Son el marcador serológico más útil para el cribado y la sospecha de celiaca.
¿Anti-tTG IgA o IgG: cuál se pide primero?
En adultos y niños con IgA total normal, la anti-tTG IgA es la primera línea (sensibilidad ~95%). La anti-tTG IgG se reserva para casos con deficiencia selectiva de IgA, que afecta al 2-3% de los celiacos. Por eso se pide IgA total junto con la anti-tTG IgA la primera vez.
¿Cuándo se solicita la anti-tTG?
Ante síntomas digestivos crónicos (diarrea, dolor, distensión, pérdida de peso), anemia ferropénica inexplicada, déficit de B12 o folato, hipertransaminasemia inexplicada, osteoporosis precoz, dermatitis herpetiforme, o como cribado en familiares de primer grado de pacientes celiacos y en diabetes tipo 1, tiroiditis autoinmune, síndromes de Down y Turner.
¿Qué significa anti-tTG positivo?
Indica alta probabilidad de celiaca, pero NO equivale a diagnóstico. Las guías ACG y BSG mantienen la biopsia duodenal como estándar de oro en adultos; en niños, la ESPGHAN admite prescindir si anti-tTG > 10× lo normal + anti-EmA positivo + HLA-DQ2/DQ8 positivo. Derivar al gastroenterólogo.
Fuentes
- MedlinePlus — Celiac Disease Tests
- Cleveland Clinic — Celiac Disease Antibody Tests
- ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Celiac Disease
- ESPGHAN 2020 — Diagnosis of Celiac Disease in Children